Klinický prehľad modifikovaného pektínového prášku: bezpečnosť, mechanizmus a potenciálne aplikácie

Hodnotenie nového prebiotika pre klinickú prax

Integrácia výživových doplnkov založených na dôkazoch- do klinickej praxe si vyžaduje dôkladné vyhodnotenie ich bezpečnosti, mechanizmu účinku a potenciálneho použitia. Tento prehľad poskytuje klinický prehľad modifikovaného citrusového pektínu (MCP), ktorý sa vo vedeckej literatúre označuje aj ako pektín-odvodené kyslé oligosacharidy (PAOS), na základe komplexného hodnotenia bezpečnosti uverejneného vRegulačná toxikológia a farmakológia.¹MCP/PAOS je nízkomolekulový, nestráviteľný sacharid s nízkou -molekulovou{1}} hmotnosťou- získaný z potravinového-pektínu prostredníctvom enzymatickej hydrolýzy. Skúma sa pre svoju užitočnosť ako prebiotickej zložky v špecializovanej výžive, vrátane medicínskych potravín.¹

Mechanizmus účinku: Fermentácia hrubého čreva a systémové účinky

Primárnym mechanizmom účinku MCP je mechanizmus prebiotickej vlákniny. Vďaka svojej chemickej štruktúre odoláva tráveniu a hydrolýze v žalúdku a tenkom čreve, pričom sa do hrubého čreva dostáva zväčša neporušený.¹Preto sa nepovažuje za systémovo dostupný vo svojej pôvodnej forme.¹V hrubom čreve je MCP selektívne fermentovaný domácou mikroflórou, čo vedie k tvorbe mastných kyselín s krátkym -reťazcom (SCFA), ako je butyrát, propionát a acetát.¹

Tieto SCFA majú početné fyziologické účinky. Slúžia ako primárny zdroj energie pre kolonocyty, pomáhajú udržiavať zdravú črevnú bariéru a ovplyvňujú lokálne a systémové imunitné reakcie. Proces fermentácie vedie aj k ďalším dobre-zdokumentovaným účinkom spojeným s fermentovateľnou vlákninou. V predklinických modeloch bolo podávanie PAOS spojené so zvýšením hmotnosti slepého čreva, fyziologickou adaptáciou na diéty s vysokým -vlákninou, ako aj so zvýšenou absorpciou vápnika v čreve.¹Okrem toho, v súlade s metabolickými účinkami fermentovateľných uhľohydrátov, samce potkanov kŕmené 10% PAOS diétou vykazovali štatisticky významné zníženie plazmatického cholesterolu, fosfolipidov a triglyceridov.¹

Komplexný toxikologický a genotoxický profil

Bola vykonaná rozsiahla batéria bezpečnostných štúdií o PAOS. V teste bakteriálnej reverznej mutácie (Amesov test) sa zistilo, že látka nie je-mutagénna.¹Zatiaľ čo niektorí

in vitrotesty génovej mutácie buniek cicavcov a chromozomálnych aberácií poskytli nejednoznačné alebo pozitívne výsledky, tieto boli pozorované len pri vysoko cytotoxických koncentráciách a bez metabolickej aktivácie.¹Ďalšie skúmanie odhalilo, že tieto zistenia boli pravdepodobne artefaktmi testovacích podmienok, pretože je známe, že všeobecné cytotoxické účinky môžu v takýchto testoch vytvárať falošne pozitívne výsledky.¹Keď bol PAOS suspendovaný v kultivačnom médiu namiesto DMSO, klastogénne účinky sa pozorovali iba pri najvyššej odporúčanej dávke s vysokou cytotoxicitou, čo znamená, že výsledok nie je biologicky relevantný.¹

Rozhodujúce je, že tietoin vitroobavy neboli podloženéin vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 g/kg telesnej hmotnosti/deň) počas 13 týždňov nevyvolalo poškodenie chromozómov ani poškodenie mitotického aparátu v bunkách kostnej drene.¹Toto definitívne negatívum

in vivovýsledok, ktorý hodnotí zlúčeninu a jej metabolity za fyziologických podmienok, poskytuje silný dôkaz o nedostatku genotoxického potenciálu.

Dekonštrukcia nálezu uroteliálnej hyperplázie u hlodavcov

Sub-chronická štúdia na potkanoch zaznamenala histopatologické zmeny v močovom mechúre súvisiace s liečbou-, konkrétne difúznu jednoduchú uroteliálnu hyperpláziu, u zvierat kŕmených 10 % PAOS.¹Na určenie príčiny sa vykonalo dôkladné vedecké vyšetrovanie. Zistenie bolo spojené so súčasným zvýšením pH moču a koncentrácie sodíka v moči, čo sa pripisovalo skôr vysokému obsahu sodíka (3,1 %) v testovacom materiáli PAOS než samotnej aktívnej oligosacharidovej zložke.¹Tento jav je dobre -zdokumentovaná, druhovo{1}}špecifická reakcia u potkanov a u iných druhov sa často nepozoruje.¹

Na overenie tohto navrhovaného mechanizmu sa uskutočnila doplnková štúdia mechanizmu. Jedna skupina potkanov dostala 10% PAOS stravu doplnenú chloridom amónnym (NH4Cl), okysľujúcim činidlom. Zatiaľ čo skupina, ktorá dostávala 10% PAOS samotný, opäť vykazovala prípady uroteliálnej hyperplázie, nízke pH moču vyvolané NH4Clúplne zabránil rozvoju uroteliálnej hyperpláziev kombinovanej skupine.¹Táto elegantne navrhnutá štúdia potvrdila, že účinok nebol spôsobený PAOS

ako také, ale na špecifické močové podmienky vysokého sodíka a vysokého pH v modeli potkanov. Tento mechanizmus-vyvolanej hyperplázie u potkanov sa nepovažuje za relevantný pre ľudí, ktorých pH moču je zvyčajne kyslé.¹

Zavedená bezpečnosť u ľudí a úroveň bez-pozorovaných-nepriaznivých-účinkov (NOAEL)

Na základe komplexných predklinických údajov bola hladina bez{0}}pozorovaných-nepriaznivých{2}}účinkov (NOAEL) pre potkany stanovená na úrovni stravy 2,5 % PAOS, čo zodpovedá 1,7 g/kg telesnej hmotnosti/deň.¹Táto hladina je približne 8,5 až 11-krát vyššia ako predpokladaný denný príjem u dojčiat a dospelých pacientov, čo poskytuje podstatnú mieru bezpečnosti.

Bezpečnosť PAOS bola ďalej podporená údajmi o ľuďoch. Štúdia na pred-dojčatách preukázala, že suplementácia PAOS neovplyvňuje pH moču.¹Okrem toho 12-týždňová štúdia u dospelých infikovaných HAART-naivným HIV- zistila, že podávanie 18 g/deň bolo dobre tolerované, bez neočakávaných nežiaducich účinkov a bez zmien funkcie pečene alebo obličiek.¹

Pre lekárov zvažujúcichmodifikovaný pektínový prášokpre ich pacientov je nevyhnutné získavať zdroje od renomovaného, ​​vedecky-výrobcu. Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. je lídrom v tejto oblasti a pôsobí ako národný podnik špičkových{5}}technológií so silnými väzbami na akademické výskumné inštitúcie, ako sú Zhejiang University a Fudan University. Ich záväzok ku kvalite dokazuje ich 100 000-trieda certifikovaných zariadení GMP a ich používanie pokročilej technológie enzymatickej hydrolýzy, ktorá zaisťuje produkt vysokej čistoty a konzistencie vhodný na klinické posúdenie. Pre klinické otázky alebo informácie o zdrojoch kontaktujte wilson@zjgykp.com.

Záver pre lekára

Modifikovaný citrusový pektín (PAOS) ​​je dobre -preskúmané prebiotikum s robustným bezpečnostným profilom a jasne definovaným mechanizmom účinku sprostredkovaným črevnou mikroflórou. Rozsiahle toxikologické štúdie potvrdzujú jeho nedostatočnú genotoxicituin vivo. Špecifický nález uroteliálnej hyperplázie pre hlodavce bol mechanicky objasnený a nie je relevantný pre ľudskú fyziológiu. Vďaka vysokej NOAEL a priaznivým údajom o ľuďoch predstavuje MCP pre lekárov bezpečnú-možnosť založenú na dôkazoch, ktorú môžu zvážiť pri podpore čriev a imunity u svojich pacientov.